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例如,镇江扬中市光热引发的治疗剂释放会特异性激活细胞膜上的某些蛋白质离子通道,从而导致离子过量引起的线粒体功能障碍,进而导致癌细胞凋亡。【引言】化疗可以抑制肿瘤的生长,供电公司甚至在一定程度上抑制肿瘤转移,从而提高了癌症患者的生存率。
开展该成果以题为SemiconductingPolymerNanomaterialsasNear-InfraredPhotoactivatableProtherapeuticsforCancer发表在国际著名期刊Acc.Chem.Res.上。新型系统将SPN与治疗药物通过乏氧或1O2响应片段共价偶联可以制备1O2可激活的基于SPN的治疗药物。【图文导读】图1.基于SPNs的光激活治疗剂的制备(a)通过纳米沉淀制备SPN的示意图,电力SP1和两亲性聚合物的化学结构式以及SPN1的透射电子显微照片(b)通过自组装制备SPN的示意图,电力SP2-PEG,响应性片段和治疗剂的化学结构式以及SPN2的透射电子显微照片(c)1O2诱导的1O2响应性片段裂解的机制图2.光热活化半导体聚合物纳米兴奋剂用于癌症的治疗(a)用于特定癌症治疗的光热激活SPN1-C的示意图(b)SPN1-C的合成(c)SPN1-C介导的TRPV-1Ca2+通道光热活化的机理(d)SPN1-C和SPN1-0处理后经808nm光照射35s后的U373细胞和HeLa细胞的荧光图像(e)荷瘤小鼠的治疗方案(f,g)不同治疗方式后U373肿瘤和HeLa肿瘤的肿瘤生长曲线图3.光热可活化半导体聚合物纳米酶用于癌症的治疗(a)SPN2-Bro的光热活化用于胶原蛋白降解和增强肿瘤组织中纳米颗粒富集的示意图(b)SPN2-Bro的合成(c)以肽苄氧羰基-精氨酸-精氨酸-对硝基苯胺(Z-A-A-pNA)为底物,经光照射(808nm)后SPN2-Bro的酶活性分析(d)在有或没有808nm光照射下SPN2-Bro的明胶消化分析(e)通过瘤内注射生理盐水,SPN2或SPN2-Bro后,在有或没有808nm光照射的情况下4T1肿瘤的免疫荧光胶原蛋白I染色图像(f)尾静脉内注射SPN2或SPN2-Bro后,经808nm光照射的4T1荷瘤小鼠的近红外荧光图像(g)在808nm光照射下4T1荷瘤小鼠的热图像(h)不同治疗方式后4T1肿瘤的生长曲线图4.乏氧激活的半导体聚合物纳米前药用于癌症治疗(a)SPN2pd用于乏氧激活的协同PDT和化疗的示意图(b)在808nm光辐照下,SPN2pd和SPN2c引发的1O2生成(c)SPN2pd的活化和释放药物的机制示意图(d)激活后的NADH,IPM-Br和SPN2pd的高效液相色谱图(e,f)在常氧和乏氧环境中,不同浓度的SPN2c或SPN2pd处理后4T1癌细胞的细胞活性(g)不同处理方式后小鼠肿瘤的免疫荧光caspase-3染色图像图5.1O2激活的半导体聚合物纳米酶和纳米阻滞剂用于癌症治疗(a)SPN光活化介导的RNA降解和蛋白合成抑制用于癌症治疗的示意图(b)OSPE光活化介导的细胞内RNA降解和协同癌症治疗的机制(c)在有或无H2O2的情况下,经808nm光照后OSPE的酶活性分析(d)经过不同的处理方式,4T1癌细胞中RNA的琼脂糖凝胶电泳(e)不同治疗后小鼠肿瘤的免疫荧光嘌呤霉素结合蛋白染色图像(f)不同治疗后小鼠肿瘤的生长曲线(g)不同处理后小鼠肺转移的H&E染色图像(h)在SPN2B或SPN2C介导的治疗后,4T1荷瘤小鼠的肿瘤中HGF,MTA2和VCAM-1表达量图6.有机半导体聚合物纳米刺激物用于癌症的光激活免疫治疗(a)OSPS介导的免疫激活用于联合癌症治疗的示意图(b)用于自组装成OSPS的两亲聚合物(SP2-PEG-PSDA-NLG919)的化学结构式和OSPS的NIR光活化机理(c)经808nm光照射后OSPS的HPLC图谱(d)OSPS介导的抑制肿瘤生长及肺转移的癌症治疗的示意图(e)OSPS介导的NIR光活化癌症免疫治疗的总结图【总结】在这个工作中,作者总结了近期SPN用于近红外光激活的肿瘤治疗剂的相关研究成果
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